N° Dépôt :

54447

Date de Dépôt :

11.12.2019

Données de Priorité :

13.12.2018 EP 18212199

Données relatives à l'entrée en phase nationale selon le PCT :

PCT/EP2019/08453811.12.2019

Demandeur(s) :

F. Hoffmann-La Roche AG, Grenzacherstrasse 124 4070 Basel (CH)

Inventeur(s) :

FREI, Beat ; RATNI, Hasane

Abrégé : L'invention concerne des dérivés de 7-phénoxy-N-(3-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl) -6,7-dihydro-5H-pyrrolo[l,2-b][l,2,4]triazol-2-amine et des composés apparentés de formule générale (I) dans laquelle R1, Ar, n et m sont tels que définis dans la description, des compositions comprenant les composés, des procédés de fabrication des composés et des composés destinés à être utilisés dans des méthodes de traitement médical. Les présents composés sont des modulateurs de gamma-sécrétase pour le traitement de maladies associées au dépôt de ß-amyloïde dans le cerveau, telles que la maladie d'Alzheimer, l'angiopathie amyloïde cérébrale, la synaptopathie cochléaire, la perte auditive, l'hémorragie cérébrale héréditaire avec amyloïdose de type hollandais (HCHWA-D), la démence à infarctus multiples, la démence pugilistique et le syndrome de Down. La présente invention concerne la préparation de composés donnés à titre d'exemple ainsi que des données pharmacologiques de ceux-ci (par exemple, pages 54 à 74 ; exemples 1 à 64 ; tableaux). Un exemple de composé est par exemple (R)-7-(3,5-difluorophénoxy)-N- ((lR,5S,8s)-3-(6-méthoxypyridazin-4-yl)-3-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl) -6,7-dihydro-5H-pyrrolo[l,2-b][l,2,4]triazol-2-amine (exemple 1).