(72) | Inventeur(s) : CAPLAN, Shari L. ; GOLOSOV, Andrei ; ZECRI, Frederic ; ZHAO, Hongjuan ; GROSCHE, Philipp ; GUIMARAES, Carla ; KANTER, Aaron ; LOU, Changgang ; USERA, Aimee Richardson ; YASOSHIMA, Kayo ; YUAN, Jun ; PARKER, David Thomas ; PETERS, Eric C. |
(57) | Abrégé : L'invention concerne des bioconjugués comprenant un polypeptide synthétique de formule (I') ou un amide, un ester ou un sel de celui-ci, dans laquelle X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12 et X13 ont la signification indiquée dans la description et un fragment prolongeant la demi-vie, le peptide et le fragment prolongeant la demi-vie étant liés par covalence ou fusionnés, éventuellement par l'intermédiaire d'un lieur. Les polypeptides sont des agonistes du récepteur APJ. L'invention concerne également un procédé qui permet de fabriquer lesdits bioconjugués, ainsi que leurs utilisations thérapeutiques, notamment dans le traitement ou la prévention de l'insuffisance cardiaque décompensée aiguë (ICDA), l'insuffisance cardiaque chronique, l'hypertension pulmonaire, la fibrillation auriculaire, le syndrome de Brugada, la tachycardie ventriculaire, l'athérosclérose, l'hypertension, la resténose, les maladies cardiovasculaires ischémiques, la myocardiopathie, la fibrose cardiaque, l'arythmie, la rétention d'eau, le diabète (y compris le diabète gestationnel), l'obésité, la maladie artérielle périphérique, les accidents vasculaires cérébraux, les accidents ischémiques transitoires, les traumatismes cérébraux, la sclérose latérale amyotrophique, les brûlures (y compris les coups de soleil) et la prééclampsie. La présente invention concerne, en outre, une combinaison d'agents pharmacologiquement actifs et une composition pharmaceutique. |