ROYAUME DU MAROC

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OFFICE MAROCAIN DE LA PROPRIETE INDUSTRIELLE ET COMMERCIALE

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المملكة المغربية

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المكتب المغربي

للملكية الصناعية و التجارية

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(12)FASCICULE DE BREVET
(11)

N° de publication :

MA 37944 A1

(43)

Date de publication :

29.04.2016

(51)

Cl. internationale :

A61K 31/4155; A61K 31/454;

A61K 31/5377; A61P 25/00;

C07D 417/14; C07D 403/12;

C07D 413/12; C07D 413/14;

C07D 401/12

(21)

N° Dépôt :

37944

(22)

Date de Dépôt :

20.03.2015

(30)

Données de Priorité :

14.09.2012 EP 12184360.1

(86)

Données relatives à l'entrée en phase nationale selon le PCT :

PCT/EP2013/06876911.09.2013

(71)

Demandeur(s) :

F. HOFFMANN-LA ROCHE AG, Grenzacherstrasse 124 CH-4070 Basel (CH)

(72)

Inventeur(s) :

GALLEY, Guido ; NORCROSS, Roger ; PFLIEGER, Philippe

(74)

Mandataire :

CABINET AZZEDINE KETTANI - DEBBAGH DRISS

(54)

Titre : DÉRIVÉS DE PYRAZOLE-CARBOXAMIDE EN TANT QUE MODULATEURS DE TAAR POUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE PLUSIEURS TROUBLES, TELS QUE LA DÉPRESSION, LE DIABÈTE ET LA MALADIE DE PARKINSON

(57)

Abrégé : La présente invention concerne des composés de formule (I) dans laquelle R1 est phényle, facultativement substitué par halogène, alkyle inférieur, cycloalkyle inférieur, alcoxy inférieur, cyano, alkyle inférieur substitué par halogène, alkyle inférieur substitué par hydroxy, alcoxy inférieur substitué par halogène ou alcoxy inférieur substitué par hydroxy ; ou est pyridine-2, 3 ou 4-yle, facultativement substitué par halogène, alkyle inférieur, cycloalkyle inférieur, cyano, alkyle inférieur substitué par halogène, alkyle inférieur substitué par hydroxy, alcoxy inférieur, alcoxy inférieur substitué par halogène ou alcoxy inférieur substitué par hydroxyle ; ou est pyrimidin-2, 4 ou 5-yle, facultativement substitué par halogène, alkyle inférieur, cycloalkyle inférieur, alkyle inférieur substitué par hydroxy ou alkyle inférieur substitué par halogène ; ou est pyrazin-2-yle, facultativement substitué par halogène, alkyle inférieur, cycloalkyle inférieur, alkyle inférieur substitué par halogène, alkyle inférieur substitué par hydroxy ou cyano ; ou est 2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yle, ou est thiazolyle, facultativement substitué par alkyle inférieur substitué par halogène ; R2 est hydrogène ou alkyle inférieur ; R3 est hydrogène, amino ou alkyle inférieur ; Z est une liaison, -CH2- ou -O- ; ou un sel d'addition d’acide pharmaceutiquement adapté. Il a maintenant été découvert que les composés de formule I ont une bonne affinité pour les récepteurs associés aux amines traces (TAAR), notamment TAAR1. Les composés peuvent être utilisés pour le traitement de la dépression, des troubles anxieux, du trouble bipolaire, de l'hyperactivité avec déficit de l'attention (ADHD), des troubles relatifs au stress, des troubles psychotiques tels que la schizophrénie, des maladies neurologiques telles que la maladie de Parkinson, des maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer, de l'épilepsie, de la migraine, de l'hypertension, de l'abus d'alcool ou d'autres drogues et de troubles métaboliques tels que les troubles de l'alimentation, le diabète, les complications diabétiques, l'obésité, la dyslipidémie, les troubles de la consommation d'énergie et de l'assimilation, les troubles et le mauvais fonctionnement de l'homéostasie de la température corporelle, les troubles du sommeil et du rythme circadien, et les troubles cardiovasculaires.