ROYAUME DU MAROC

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OFFICE MAROCAIN DE LA PROPRIETE INDUSTRIELLE ET COMMERCIALE

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المملكة المغربية

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المكتب المغربي

للملكية الصناعية و التجارية

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(12)FASCICULE DE BREVET
(11)

N° de publication :

MA 35604 B1

(43)

Date de publication :

01.11.2014

(51)

Cl. internationale :

A61K 47/48; C07K 16/46;

C07K 16/28; C07K 14/705

(21)

N° Dépôt :

36656

(22)

Date de Dépôt :

08.01.2014

(30)

Données de Priorité :

22.06.2011 EP 11171027.3

(86)

Données relatives à l'entrée en phase nationale selon le PCT :

PCT/EP2012/06173419.06.2012

(71)

Demandeur(s) :

F. HOFFMANN-LA ROCHE AG, Grenzacher Strasse 124 CH-4070 Basel (CH)

(72)

Inventeur(s) :

KNOETGEN, Hendrik

(74)

Mandataire :

KETTANI LAW FIRM

(54)

Titre : ÉLIMINATION DE CELLULES CIBLES PAR DES CELLULES T CYTOTOXIQUES CIRCULANTES SPÉCIFIQUES DU VIRUS À L'AIDE DE COMPLEXES COMPRENANT DES MOLÉCULES DU CMH DE CLASSE I

(57)

Abrégé : Le complexe ci-décrit comprend, à titre de première partie, une partie dérivée d'un anticorps qui se lie spécifiquement à un antigène cible, et à titre de seconde partie, un peptide dérivé d'un virus lié à un complexe de protéines du CMH de classe I. Le complexe ci-décrit permet de diriger les cellules T cytotoxiques circulantes spécifiques du virus existantes (cellules mémoire T ou cellules effectrices T) d'un individu vers des cellules exprimant l'antigène cible, auquel la partie dérivée d'un anticorps du complexe covalent se lie spécifiquement, par apprêt desdites cellules avec des complexes du CMH de classe I reproduisant une infection virale aiguë. Par conséquent, un des aspects ci-décrits est un complexe, caractérisé en ce qu'il comprend un polypeptide de fusion qui comprend, dans le sens extrémité terminale N à C, soit (i) une B2-microglobuline, et (ii) les domaines extracellulaires a1, a2, et a3 d'une molécule du CMH de classe (I) à une fréquence relative inférieure à 1 %, soit (i) un peptide dérivé d'un virus, (ii) une B2-microglobuline, et (iii) les domaines extracellulaires a1, a2, et a3 d'une molécule du CMH de classe I à une fréquence relative de 1 % ou plus, et deux chaînes polypeptidiques, qui sont liées par un ou plusieurs ponts disulfure. La première chaîne polypeptidique liée par un disulfure comprend, dans le sens extrémité terminale N à C, (i) le domaine variable d'une chaîne légère ou lourde d'immunoglobuline, (ii) le domaine constant d'une chaîne légère ou lourde d'immunoglobuline, et (iii) un polypeptide correspondant à la région charnière d'une chaîne lourde d'anticorps, et la seconde chaîne polypeptidique liée par un disulfure comprend un polypeptide correspondant à la région charnière d'une chaîne lourde d'anticorps, le polypeptide de fusion étant soit lié par covalence à l'extrémité terminale C ou à l'extrémité terminale N de l'une des chaînes polypeptidiques liées par un disulfure, soit lié par covalence à l'extrémité terminale N du domaine variable d'un anticorps qui est le domaine variable de la chaîne lourde ou légère complémentaire de celui compris dans la première chaîne polypeptidique liée par un disulfure.