| (21) | N° Dépôt : 34052 |
| (22) | Date de Dépôt : 25.07.2011 |
| (30) | Données de Priorité : 29.01.2009 FR 0950552 |
| (86) | Données relatives à l'entrée en phase nationale selon le PCT : PCT/EP2010/05104529.01.2010 |
| (71) | Demandeur(s) : PIERRE FABRE MEDICAMENTS, 45, PLACE ABEL GANCE-92100 BOULOGNE-BILLANCOURT (FR) |
| (72) | Inventeur(s) : NICOLAS, Marc ; HELLIER, Paul ; DIARD, Catherine ; SUBRA, Laurent |
| (74) | Mandataire : CABINET PATENTMARK |
| (54) | Titre : PROCEDE POUR LA SYNTHESE DE (1S.2R)-MILNACIPRAN |
| (57) | Abrégé : LA PRÉSENTE INVENTION PORTE SUR UN PROCÉDÉ POUR LA SYNTHÈSE D'UN SEL D'ADDITION D'ACIDE PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE DE (1S,2R)-MILNACIPRAN COMPRENANT LES ÉTAPES SUCCESSIVES SUIVANTES : (A) LA RÉACTION DE PHÉNYLACÉTONITRILE ET DE (R)-ÉPICHLORHYDRINE EN PRÉSENCE D'UNE BASE CONTENANT UN MÉTAL ALCALIN, SUIVIE PAR UN TRAITEMENT BASIQUE PUIS PAR UN TRAITEMENT ACIDE AFIN D'OBTENIR UNE LACTONE; (B) LA RÉACTION DE LADITE LACTONE AVEC MNET2, OÙ M REPRÉSENTE UN MÉTAL ALCALIN, OU AVEC NHET2 EN PRÉSENCE D'UN COMPLEXE ACIDE DE LEWIS-AMINE, AFIN D'OBTENIR UN AMIDE-ALCOOL; (C) LA RÉACTION DUDIT AMIDE-ALCOOL AVEC DU CHLORURE DE THIONYLE AFIN D'OBTENIR UN AMIDE CHLORÉ; (D) LA RÉACTION DUDIT AMIDE CHLORÉ AVEC UN SEL DE PHTALIMIDE AFIN D'OBTENIR UN DÉRIVÉ DE PHTALIMIDE; (E) L'HYDROLYSE DU GROUPE PHTALIMIDE DUDIT DÉRIVÉ DE PHTALIMIDE AFIN D'OBTENIR DU (1S,2R)-MILNACIPRAN ET (F) LA SALIFICATION DU (1S,2R)-MILNACIPRAN DANS UN SYSTÈME SOLVANT APPROPRIÉ EN PRÉSENCE D'UN ACIDE PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE. |
