| (21) | N° Dépôt : 31660 | | (22) | Date de Dépôt : 25.02.2009 | | (30) | Données de Priorité : 31.08.2006 EP 06018170.8 | | (86) | Données relatives à l'entrée en phase nationale selon le PCT : PCT/EP2007/00754029.08.2007 | | (71) | Demandeur(s) : F.HOFFMANN-LA ROCHE AG., GRENZACHERSTRASSE 124 CH4070 BASEL (CH) | | (72) | Inventeur(s) : FISCHER, Stephan ; HESSE, Friederike ; KNOETGEN, Hendrik ; LANG, Kurt ; METZGER, Friedrich ; REGULA, Joerg, Thomas ; SCHANTZ, Christian ; SCHAUBMAR, Andreas ; SCHOENFELD, Hans, Joachim | | (74) | Mandataire : CABINET AZZEDINE KETTANI - HANANE KAIMLEILA | | (54) | Titre : PROCEDES DE PRODUCTION DE CONJUGUES DU FACTEURS DE CROISSANCE I DE TYPE INSULINE (IGF-I) ET DE POLYETHYLENEGLYCOL. | | (57) | Abrégé : Procédé de production de conjugués du facteur de croissance analogue à l'insuline 1 et de polyéthylèneglycol
Procédé de production d'un IGF-I ou d'une variante d'IGF-1 pégylé(e) sur la lysine, ladite variante comprenant un ou deux aminoacides choisis dans le groupe constitué par la lysine 27, 65 et/ou 68 remplacés indépendamment par un autre aminoacide polaire, caractérisé en ce que l'on cultive une cellule hôte procaryote comprenant un vecteur d'expression contenant un acide nucléique codant pour une protéine de fusion comprenant ledit IGF-I ou ladite variante d'IGF-I lié(e) en position N-terminale à l'extrémité C-terminale d'un propeptide, ledit propeptide se terminant à l'extrémité C-terminale par les aminoacides -Y-Pro, où Y est choisi dans le groupe constitué par Pro, Pro-Ala, Pro-Gly, Pro-Thr, Ala-Pro, Gly-Pro, Thr-Pro, Arg-Pro ou Pro-Arg-Pro, on récupère ladite protéine de fusion et on la soumet à une pégylation, on coupe ladite protéine de fusion pégylée avec une IgA-protéase, et on récupère ledit IGF-I ou ladite variante d'IGF-I pégylé(e). L'IGF-I ou la variante d'IGF-I pégylé(e) est utile pour le traitement de troubles neurodégénératifs comme la maladie d'Alzheimer. |
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