ROYAUME DU MAROC

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OFFICE MAROCAIN DE LA PROPRIETE INDUSTRIELLE ET COMMERCIALE

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المملكة المغربية

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المكتب المغربي

للملكية الصناعية و التجارية

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(12)FASCICULE DE BREVET
(11)

N° de publication :

MA 28039 A1

(43)

Date de publication :

03.07.2006

(51)

Cl. internationale :

A61K 31/40; A61K 31/505;

A61K 31/506; A61P 29/00;

C07D 209/48; C07D 239/54;

C07D 403/10; C07D 405/10

(21)

N° Dépôt :

28873

(22)

Date de Dépôt :

14.03.2006

(30)

Données de Priorité :

13.09.2003 GB 0321538.1

(86)

Données relatives à l'entrée en phase nationale selon le PCT :

PCT/EP2004/01031910.09.2004

(71)

Demandeur(s) :

GLAXO GROUP LIMITED, Glaxo Wellcome House, Berkeley Avenue, Greenford Middlesex UB6 0NN (GB)

(72)

Inventeur(s) :

GAINES, Simon ; HOLMES, Ian, Peter ; MARTIN, Stephen, Lewis ; WATSON, Stephen, Paul

(74)

Mandataire :

SABA & CO

(54)

Titre : INHIBITEURS DE METALLOPROTEINASES MATRICIELLES

(57)

Abrégé : L'invention concerne des composés représentés par la formule (I), dans laquelle A représente une liaison, C1-6 alkyle ou CH=CH-C1-4 alkyle; B représente une liaison, O, S, SO, SO2, CO, CR7R8, CO2R14, CONR14R15, N(COR14)(COR15), N(SO2R14)(COR15) ou NR14R15; D représente une liaison ou C1-6 alkyle; E représente aryle substitué, eu hétéroaryle substitué ou non substitué; Q représente un noyau aryle ou hétéroaryle à 5 ou 6 chaînons éventuellement substitué; X représente O, S, SO, SO2. CO, CNR5, CNOR5, CNNR5R6, NR11 OU CR7R8; Y représente CR5OR11, CR5SR11, NOR5, CR5NR6R11, SO, SO2, CO, CNR5, CNOR5 ou CS; R1 and R1' représentent chacun indépendamment H, C1-6 alkyle ou C1-4 alkylaryle; R2 représente CO2R12, CH2OR12 ou CONR12R13, CONR12OR13, NR12COR13, SR12, PO(OH)2, PONHR12 ou SONHR12; R3 représente H, C1-6 alkyle ou C1-4 alkylaryle; R4 représente aryle ou hétéroaryle éventuellement substitué; Z représente une liaison, CH2, O, S, SO, SO2, NR5, OCR5R6, CR9Rl0O ou Z, R4 et Q formant ensemble un groupe tricyclique fusionné éventuellement substitué; R5 et R6 représentent chacun indépendamment H, C1-6 alkyle ou C1-4 alkylaryle; R7 et R8 représentent chacun indépendamment H, halc, C1-6 alkyle ou C1-4 alkylaryle; R9 et R10 représentent chacun indépendamment H, C1-6 alkyle éventuellement substitué par halo, cyano, OR11 ou NR6R11, C14 alkylaryle éventuellement substitué par halo, cyano, OR11 ou NR6R11, ou R9 et R10 forment un groupe hétérocyclique avec l'atome N auquel ils sont liés ; R11 représente H, C1-6 alkyle, C1-4 alkylaryle ou COR5; R12 et R13 représentent indépendamment H, C1-3 alkyle, C1-3 alkylaryle ou C1-3 alkylhétéroaryle, ou R12 et R13 forment un groupe hétérocyclique avec la fonctionnalité à laquelle ils sont liés ; R14 et R15 représentent chacun indépendamment H, C1-6 alkyle, C1-4 alkylaryle ou C1-4 alkylhétéroaryle, ou forment avec la fonctionnalité à laquelle ils sont liés un groupe hétérocyclique ou un groupe hétérocyclique fusionné. L'invention concerne aussi des dérivés physiologiquement fonctionnels de ces composés, des procédés de préparation de ceux-ci, des formulations pharmaceutiques les contenant et leur utilisation comme inhibiteurs des enzymes métalloprotéinases matricielles (MMP).