| (21) | N° Dépôt : 28545 |
| (22) | Date de Dépôt : 11.10.2005 |
| (30) | Données de Priorité : 02.04.2003 US 60/459,724 |
| (86) | Données relatives à l'entrée en phase nationale selon le PCT : PCT/EP2004/00347901.04.2004 |
| (71) | Demandeur(s) : NOVARTIS AG., LICHTSTRASSE 35 CH-4056 Bale (CH) |
| (72) | Inventeur(s) : LOHSE, OLIVIER ; PENN, GERHARD ; SCHILLING, HANSPETER |
| (74) | Mandataire : SABA & CO |
| (54) | Titre : PROCEDE POUR LA PREPARATION DE 5-(HALOACETYL)-8-(OXY SUBSTITUE)-(1H)-QUINOLEIN-2-ONES |
| (57) | Abrégé : La présente invention a trait à un procédé de préparation de 5-((alph)-haloacétyl)-8-substitué oxy-(1H)-quinolin-2-ones. Le procédé comprend (i) la réaction de (a) 8-hydroxy-(1H)-quinolin-2-one avec un agent d'acylation et un acide de Lewis pour former du 5-acétyl-8-hydroxy-(1H)-quinolin-2-one; ou (b) 8-hydroxy-(1H)-quinolin-2-one avec un agent d'acylation pour former du 8-acétoxy-(1H)-quinolin-2-one, et le traitement, in situ, du 8-acétoxy-(1H)-quinolin-2-one avec un acide de Lewis pour former du 5-acétyl-8-hydroxy-(1H)-quinolin-2-one; ou (c) du 8-acétoxy-(1H)-quinolin-2-one avec un acide de Lewis pour former du 5-acétyl-8-hydroxy-(1H)-quinolin-2-one ; (ii) la réaction du 5-acétyl-8-hydroxy-(1H)-quinolin-2-one préparé à l'étape (i) avec un composé ayant la formule RL en présence d'une base et d'un solvant pour former du 5-acétyl-8-substitué oxy-(1H)-quinolin-2-one, dans laquelle R est un groupe protecteur et L est un groupe partant ; et (iii) la réaction du 5-acétyl-8-substitué oxy-(1H)-quinolin-2-one avec un agent d'halogénation en présence d'un solvant pour former un 5-((alpha)-haloacétyl)-8-substitué oxy-(1H)-quinolin-2-one. |
