N° Dépôt :

27963

Date de Dépôt :

23.11.2004

Demandeur(s) :

• BEN LARBI NAJIB, Département de chimie, Faculté des sciences Dhar El-Mehraz FES (MA)
• KERBAL ABDELALI, Département de chimie, Faculté des sciences Dhar El-Mehraz FES (MA)
• BEN-HADDA TAIBI, Département de chimie, Faculté des sciences D'Oujda 60000 OUJDA (MA)
• BENNANI BRAHIM, DEPARTEMENT DE CHIMIE, ECOLE NORMALE SUPERIEURE BEN SOUDA FES (MA)

Inventeur(s) :

BEN-HADDA TAIBI ; KERBAL ABDELALI ; BENNANI BRAHIM ; BEN LARBI NAJIB

Abrégé : Synthèse et Application des iso-Thio-Chromeno[,4-e][l,2]Oxazines (TCO) comme Agents anti-Tumoraux Une série de six (06) nouveaux spiro[isothiochromene-3, 5'-isoxazol]-4(lH)-ones (SOZO) ont été préparés par action des arylnitriloxydes sur des 3-arylidene-iso-thiochroman-4-ones selon une réaction de cycloaddition dipolaire -1,3 hautement régiosélective. Les composés SOZO ont été employés pour la préparation de nouveaux composés ; iso-Thio-Chromeno[3,4-e][l,2]Oxazines (TCO) substitutés en positions 3,4. Le criblage anti-tumoral des composés SOZO et TCO a montrée une activité marquée et sélective contre des lignées cellulaires du cancer du sein comparées aux autres cancers. Ces mêmes dérivés aromatiques TCO ont également montré une activité cytotoxique élevée contre cinq lignées cellulaires du cancer du sang. La structure planaire et la répartition alternée des charges(pi) des hétéroatomes (N, O et S) respectivement aux positions 1,2 et 5 de l'isothiochromeno[3,4-e][l,2]oxazines TCO constituent deux facteurs complémentaires pour expliquer et prédire l'activité antitumorale. L'hétéroatome S en position 5, doit être également un centre d'interaction important vis à vis de l'ADN. De ce fait, les composés TCO semblent jouer un rôle principal dans le pouvoir cytotoxique selon la classe des composés bis-intercalateurs. Mots-Clés : Design ; Spiro-Isoxazoline ; iso-Thio-Chromeno[3,4-e][l,2]Oxazine (TCO) ; Cancer de Sein.