| (21) | N° Dépôt : 27962 | | (22) | Date de Dépôt : 23.11.2004 | | (71) | Demandeur(s) : - BEN LARBI NAJIB, Département de chimie, Faculté des sciences Dhar El-Mehraz FES (MA)
- KERBAL ABDELALI, Département de chimie, Faculté des sciences Dhar El-Mehraz FES (MA)
- BEN-HADDA TAIBI, Département de chimie, Faculté des sciences D'Oujda 60000 OUJDA (MA)
- BENNANI BRAHIM, DEPARTEMENT DE CHIMIE, ECOLE NORMALE SUPERIEURE BEN SOUDA FES (MA)
| | (72) | Inventeur(s) : BEN-HADDA TAIBI ; KERBAL ABDELALI ; BENNANI BRAHIM ; BEN LARBI NAJIB | | (74) | Mandataire : BRAHIM BENNANI | | (54) | Titre : SYNTHESE ET APPLICATION DES SPIRO-ISOXAZOLINES COMME AGENTS ANTI-SIDA | | (57) | Abrégé : Synthèse et Application des Spiro-isoxazolines comme Agents anti-SIDA
Nous rapportons dans ce brevet la conception et l'activité antisidatique de certains dérivés spiroisoxazoline disubstitutés en positions 3',4' ; sur la base d'une structure hypothétique de site pharmacophore conçue pour agir sur le site biologique inconnu du virus human immunodeficiency (HIV), responsable de la maladie du SIDA. L'évaluation anti-HIV in vitro de ces composés nous a permis d'identifier deux nouveaux inhibiteurs non-nucléosides efficaces contre le SIDA [IC50 (molaire) = 1-1.16 x 10-5], avec des valeurs de Concentration Effective (EC50) égale à 2.57-3.32 x 10-6 molaire ce qui nous offre un Index Thérapeutique respectable TI = IC50/EC50 d'environ 3.5-4. Grâce au rôle principal du site pharmacophore spiranique, de structure générale [ X-(C)n-Y , avec X,Y = N, O , S et n = 2, 3]; ces composés Spiro-isoxazolines ont acquis une activité anti-SIDA potentielle qui reste gouvernée par des conditions géométriques et électroniques bien précises. |
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